Pantle加药手册(注射用泮托拉唑钠)

作者:招生办 发布时间:2019-04-14 21:07 点击数:80次
药物毒理学
药理作用
泮托拉唑是一种质子泵抑制剂,通过与顶叶H + -K + ATP酶系统的两个位点共价结合来抑制胃酸生成的最后步骤。
该作用是剂量依赖性的并且在碱性和刺激条件下抑制胃酸分泌。
通过将该产物与H + -K + ATP酶组合,可以维持抗酸剂分泌超过24小时。
毒理学调查
遗传毒性:泮托拉唑人淋巴细胞染色体畸变试验,中国仓鼠卵巢细胞/ HGPRT直接突变试验和小鼠微核二次试验阳性,肝脏共价DNA结合试验结果难以判断。
Ames试验,哺乳动物细胞AS52 / GPT前向基因突变试验,哺乳动物细胞基因组AS52 / GPT突变试验,大鼠L5178Y细胞体外胸苷激酶突变试验
生殖毒性:口服泮托拉唑500 mg / kg /天(临床推荐口服剂量的98倍,取决于体表面积)给雄性大鼠,泮托拉唑450 mg / kg /口服给雌性大鼠它给予。当体表面积转换为临床推荐口服剂量的88倍时,生育能力和生殖行为没有明显异常。
大鼠静脉注射20mg / kg /天的泮托拉唑(转换为临床推荐的口服剂量的4倍),兔子给予15mg / kg /天的泮托拉唑(取决于体表面积)。(临床推荐)6次剂量),生育能力对胎儿床无明显损害。
泮托拉唑及其代谢产物可以从兔奶中分泌。
致癌性:SD大鼠口服泮托拉唑0连续24个月。
依赖于剂量的肠嗜铬细胞型细胞增殖和良性和恶性神经内分泌肿瘤以5-200mg / kg /天出现在眼底。
剂量为50和200 mg / kg / d(临床推荐的口服剂量的10倍和40倍),前胃有良性鳞状细胞乳头状瘤和恶性鳞状细胞癌。
泮托拉唑在极少数大鼠,良性息肉和腺癌中以200mg / kg的剂量引起胃肠道肿瘤,包括偶尔的十二指肠腺癌,剂量为50mg / kg / d。/ d。
泮托拉唑以0的剂量给药。
在5至200mg / kg /天时,肝腺瘤和肝癌以剂量依赖性方式出现。200mg / kg / d剂量也增加了大鼠甲状腺母细胞瘤和水痘细胞癌的发病率。
在6和12个月SD大鼠的毒性试验中偶尔观察到肝细胞腺瘤和肝癌。
Fischer 344大鼠连续给予泮托拉唑5至50mg / kg /天,持续24个月(临床推荐的口服剂量的1至10倍),并且眼底剂量依赖于细胞类型生长。显色肠道良性和恶性神经内分泌细胞的肿瘤。
然而,本研究的剂量选择不足以支持对泮托拉唑潜在致癌潜力的全面评估。
B 6 C 3 F 1小鼠口服施用泮托拉唑5 150mg / kg / d连续24个月(取决于体表面积,临床推荐的口服剂量为0)。
在150mg / kg /天的剂量下,雌性大鼠中胃上皮成色细胞,肝细胞腺瘤和肝癌的发病率也增加,5至15倍。
以往啮齿动物致癌性研究结果表明,该产品在一定程度上具有致癌性,但结果与临床的相关性尚未确定。